コラム

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2015.10.22

シルデナフィル(バイアグラ)が結核の治療に補助的に有効な可能性

結核について

結核というと昔の病気というイメージの人も多いかもしれませんが、実は現在でも広く蔓延しており世界で約160万人が死亡している疾患です。比較的抗生剤が有効な細菌でしたが、抗生剤に対する抵抗力を持ちだしており、多剤耐性菌化が深刻な問題となっています。基本的に結核菌は飛沫感染をし、感染後の発症は比較的低いですが、免疫能が低下している人には容易に感染発症します。

肺結核が一般的ですが腸や脊椎、リンパ節などにも感染をおこします。結核菌自体は丈夫な細胞壁をもつため消毒や乾燥に強く、感染後に感染者の免疫が回復して結核菌に都合が悪くなると空洞等を作り潜伏感染をします。結核感染歴のある高齢者が年齢的に免疫力の低下を招くと肺結核の再燃をおこし新たな問題となっています。

結核の治療

治療は一般的には4種類の抗生剤を2か月間しっかり内服してもらい、その後2-3種類の抗生剤を4-6か月内服して完治となります。しかしこの治療のレジメをしっかり守るのが意外と難しいのです。自覚症状がなくなると内服が疎かとなり長期の内服が中断されてしまい、その結果結核菌が完全に殺せず、中途半端な抗生剤内服が結核菌に対する抵抗性を誘発し多剤耐性化を招きます。

バイアグラの結核菌に対する効果

それではバイアグラが結核菌にどのように効果を示すのでしょうか。

まず細胞内にはcAMPというセカンドメッセンジャーがあります。その濃度はcAMP合成酵素とフォスフォジエステラーゼ(DNAを分解します)の働きで決まります

一般に結核菌は宿主のマクロファージ内で直接にcAMPを破壊し細胞の生存を脅かします。つまり、cAMPを増加させられれば結核の治療を短くできることになります。

バイアグラがフォスフォジエステラーゼ5を阻害するのはご存知だとは思いますが、この作用が宿主のマクロファージ内のcAMPの濃度を上昇させるのです。論文では抗血小板薬のシロスタゾール(フォスフォジエステラーゼ1を阻害)も併用しています。

結局バイアグラは結核に対しては直接的に殺菌作用があるというよりはcAMPの濃度を上昇させることで間接的に結核菌を減らし治療効果を上げていると言えます。

しかし、治療期間を短縮できるということは治療レジメをより遵守しやすくなることにつながり、現在より結核の勢力を低下させることに貢献できます。

バイアグラの意外な効用がまた未知の効用への期待を抱かせます。

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